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Vol. 84. Núm. 4.
Páginas 526-528 (Octubre - Diciembre 2019)
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Vol. 84. Núm. 4.
Páginas 526-528 (Octubre - Diciembre 2019)
Carta científica
DOI: 10.1016/j.rgmx.2019.01.005
Open Access
¿Qué sabemos acerca de la carga viral detectable al final del tratamiento de virus de hepatitis C con respuesta viral subsecuente?
What do we know about detectable viremia at the end of hepatitis C virus treatment and the subsequent sustained virologic response?
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L. Toapanta-Yanchapaxia, V.M. Páez-Zayasb, J.E. Cuevas-Castillejosa, E. Lizárraga-Gómeza, I. García-Juáreza,
Autor para correspondencia
drinter77@gmail.com

Autor para correspondencia. Vasco de Quiroga 15, Colonia Belisario Domínguez, Sección XVI. C.P. 14080. Ciudad de México. Teléfono: 55 5487 0900
a Departamento de Gastroenterología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Ciudad de México, México
b Departamento de Donación y Trasplantes, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga, Ciudad de México, México
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Tabla 1. Características de pacientes con carga viral detectable a final del tratamiento y respuesta viral sostenida posterior
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El tratamiento de la infección por virus de hepatitis C (VHC) con esquemas basados en antivirales de acción directa de segunda generación (AAD) se ha asociado con altas tasas de respuesta viral sostenida (RVS) y escasos efectos secundarios (1%). Sin embargo, poca información existe respecto al impacto que tiene la carga viral detectable al final del tratamiento con AAD sobre la RVS1. Por este motivo hacemos referencia al caso de un paciente masculino de 49 años de edad, mexicano, con antecedente de falla a tratamiento con interferón pegilado en 2006 y ribavirina durante 48 semanas. La biopsia hepática en ese momento reportó grado 2 de fibrosis (Metavir F2). En 2016, recibió 12 semanas de paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasbuvir (3D), con adherencia completa, sin eventos adversos significativos. La carga viral al final del tratamiento fue detectable [Abbott Real Time PCR assay (ART)], con RVS 3 meses después (tabla 1).

Tabla 1.

Características de pacientes con carga viral detectable a final del tratamiento y respuesta viral sostenida posterior

Referencia  Fibrosis  Genotipo  Tratamiento previo  Detección  Tratamiento  Basal  Semana 4  EOT  RVS4  RVS12  RVS24 
Ancha et al.8  Cirrosis (n=1)  1a (n=4)  Experimentado (n=2)  CTM  SOF/LDV – 12 semanas (n=4)  --<15-235UI/mL-NDND
      1b (n=1)      SOF/SIM – 12 semanas (n=1) 
Maasoumy et al.2471Cirrosis (n=120)1Experimentado (n=231)CTM  SOF/LDV±RBV (8, 12, 24 semanas)6.4 log10UI/mL-(n=33) 18UI (12-62)-ND (n=32)-
ART   
Malespin et al.45Cirrosis (n=4)  1a (n=3)  Naïve (n=2)  ARTSOF/SIM – 12 semanas (n=4)  EOT+NDNDND
F2-F4 (Fibro-spect)  1a o 1b (n=2)  Experimentado (n=3)  SOF/LDV – 12 semanas (n=1)     
Shteyer et al.3  1b  ART  SOF/LDV – 12 semanas (n=1)  Log 7.0  Log 1.0  NDa  ND  ND 
Sidharthan et al.56-1NaïveARTSOF/LDV – 6 semanas+GS-9669 (n=5)  --14-64UI/mLND (n=2)b  ND (n=2)-
SOF/LDV – 6 semanas+GS-9451 (n=1)  14UI/ml (n=1)c 
Childs-Kean y Hong15Cirrosis (n=2)1aNaïve (n=4)  ART3D+RBV 12 semanas (n=1)  2,000,000 a 7,000,000UI/mL780-49UI/mL25-13UI/mL23UI/mL (n=1)  ND-
Experimentado (n=1)SOF/LDV – 8 semanas (n=3)  ND (n=4)
SOF/LDV – 12 semanas (n=1) 
Presente casoc1F2 (Biopsia)1bExperimentado (n=1)ART3D802,380UI/mL  56UI/mL  14UI/mL  NDNDND
Log 5.9  Log 1.75  Log 1.14 

3D: paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasabuvir; ART: Abbott RealTime PCR assay; CTM: Cobas TaqMan HCV Test; EOT: (end of treatment) fin de tratamento; ND: no detectado; RBV: ribavirina; RVS: respuesta viral sostenida; SOF/LDV: sofosbuvir/ledipasvir; SOF/SIM: sofosbuvir/simeprevir.

a

Shteyer et al. describen casos en pacientes con hepatitis C aguda.

b

En Sidhartan et al., 2 pacientes alcanzaron ARN <límite de detección a las 8 semanas postratamiento.

c

Carga viral medida por Abbott m2000r Real-time System (Abbot Laboratories, Alemania), con umbral de detección de 12UI/mL.

Análisis previos han reportado un 5-7% de carga viral detectable al final del tratamiento con RVS posterior a diferentes regímenes de AAD1-4. Encontramos 6 reportes en relación con este interesante fenómeno, los cuales se resumen en la tabla 1. Para explicar la viremia al final del tratamiento, algunos autores sugieren un mecanismo que involucra la cinética viral, en el cual partículas virales no infecciosas o viriones defectuosos pueden ser detectados de manera transitoria al final del tratamiento5. Además, como ya es conocido, la infección por VHC afecta la inmunidad celular; una reducción de la carga viral después de un tratamiento efectivo podría de manera subsecuente restaurar los mecanismos inmunes que permitan la depuración de los virus residuales al final de la terapia antiviral1,4. Llama la atención que la mayor parte de los casos con viremia positiva que posteriormente alcanzaron RVS fueron descritos utilizando ensayos altamente sensibles, como reacción en cadena de polimerasa en tiempo real1,2. La depuración del virión de VHC ocurre a una tasa de 10-12 viriones por día, pero se ha observado que la apoptosis de las células infectadas se puede extender más de 70 días6. Consideramos que nuestro caso no se trata de un resultado falso positivo, ya que las cargas virales se determinaron usando el mismo método y estas resultaron no detectables 24 semanas después de haber concluido el tratamiento.

Hasta el momento no se han descrito predictores asociados con carga viral detectable al final del tratamiento. En la serie más grande reportada por Maasoumy et al.2, ni la carga viral basal, ni el esquema utilizado, estuvieron asociados con el fenómeno descrito. La información disponible sugiere que tener carga detectable al final del tratamiento parece no tener relevancia clínica, ya que casi el total de los pacientes de las series reportadas alcanzaron RVS (tabla 1). En las recomendaciones de las guías EASL de 20187 se omite la determinación de carga viral al final del tratamiento, evaluando la respuesta 12 semanas después, lo cual tiene su fundamento en que la eficacia de los esquemas de AAD es cercana al 100%.

Consideraciones éticas

Se solicitó consentimiento informado del paciente para recibir el tratamiento. Esta carta científica cumple con la normativa vigente en investigación bioética, obtuvo la autorización del comité de ética del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. No se puede reconocer o identificar al paciente a través de las imágenes o datos del artículo.

Financiación

Este trabajo no tuvo fuente de financiación.

Conflicto de intereses

Los autores de este documento declaran no tener conflicto de intereses.

Referencias
[1]
L.M. Childs-Kean, J. Hong.
Detectable viremia at the end of treatment with Direct-Acting antivirals can be associated with subsequent clinical cure in patients with chronic hepatitis C: a case series.
Gastroenterology., 125 (2017), pp. 1165-1166
[2]
B. Maasoumy, P. Buggisch, S. Mauss, et al.
Clinical significance of detectable and quantifiable HCV RNA at the end of treatment with ledipasvir/sofosbuvir in GT1 patients.
Liver Int., 38 (2018), pp. 1906-1910
[3]
E. Shteyer, H. Dahari, I. Gafanovich, et al.
End of treatment RNA-positive/sustained viral response in an individual with acute hepatitis C virus infection treated with direct-acting antivirals.
Therap Adv Gastroenterol., 10 (2017), pp. 429-430
[4]
M. Malespin, T. Benyashvili, S.L. Uprichard, et al.
Prevalence of end of treatment RNA-positive/sustained viral response in HCV patients treated with sofosbuvir combination therapies.
Therap Adv Gastroenterol., 10 (2017), pp. 68-73
[5]
S. Sidharthan, A. Kohli, Z. Sims, et al.
Utility of hepatitis C viral load monitoring on direct-acting antiviral therapy.
Clin Infect Dis., 60 (2015), pp. 1743-1751
[6]
A.U. Neumann, N.P. Lam, H. Dahari, et al.
Hepatitis C viral dynamics in vivo and the viral efficacy of interferon-alpha therapy.
Science., 282 (1998), pp. 103-107
[7]
European Association for the Study of the Liver.
EASL Recommendations on treatment of hepatitis C 2018.
J Hepatol., 69 (2018), pp. 461-511
[8]
N. Ancha, S. Gonzalez, M. Ashfaq, et al.
Effect of low positive end-of treatment viral load with DAA therapy on sustained virologic response.
Gastroenterology., 152 (2017), pp. S1102
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