Yan TD, Black D, MStat D et al. A systematic review and meta-analysis of the randomized controlled trials on adjuvant intraperitoneal chemotherapy for resectable gastric cancer. Ann Surg Oncol 2007; 14:2702-13.
Objetivo: Establecer si la quimioterapia intraperitoneal (QTIP) adyuvante luego de resección quirúrgica completa, mejora la sobrevida en cáncer gástrico avanzado.
Diseño: Metaanálisis.
Sitio: Análisis multicéntrico internacional.
Métodos: Se consideraron estudios fase III que compararan QTIP postoperatoria de cualquier tipo versus cirugía sola para cáncer gástrico avanzado, sin restricción de lenguaje. Se realizó un metaanálisis con los estudios de mejor calidad: aleatorios, con grupos balanceados, con criterios de eligibilidad, con valoración del resultado por observador “ciego” y que se analizara por “intento de tratamiento”.
Resultados: De 13 estudios considerados, se incluyeron 10 en el metaanálisis. Se documentó una mejoría significativa en la sobrevida global con el uso de quimioterapia hipertérmica intraperitoneal intraoperatoria (QHIP) sola (riesgo relativo = 0.60; 95% IC 0.43-0.83; p = 0.002) o asociada a quimioterapia temprana intraperitoneal postoperatoria (RR = 0.45; 95% IC 0.29-0.68; p = 0.0002). Hubo tendencia a mejoría en la sobrevida con la quimioterapia normotérmica intraperitoneal, pero no fue estadísticamente significativa ni para su utilización postoperatoria temprana o tardía. No se documentó incremento en la mortalidad quirúrgica con la QTIP (RR = 1.03; 95% IC 0.28-3.75; p = 0.96), pero sí se asoció a un riesgo mayor de abscesos intraabdominales (RR = 2.37; 95% IC = 1.32-4.26; p = 0.003) y neutropenia (RR = 4.33; 95% IC 1.49-12.61; p = 0.007), con incremento de ambas complicaciones (137 y 333%, respectivamente).
Conclusiones: La QHIP con o sin QTIP postoperatoria, se asocia a mejoría significativa en la sobrevida global después de la resección de cáncer gástrico avanzado, pero incrementa el riesgo de sepsis abdominal y neutropenia.
ComentarioEn México, el cáncer gástrico se presenta en estadios III-IV en más del 70% de los casos.1 La sobre-vida a 10 años de estos pacientes es de 10-30%.2-3 Menos de 30% de los pacientes resultan curados sólo con cirugía, por lo que es necesario contar con terapias adyuvantes. Recientemente, se informaron dos estudios fase III que demostraron incrementar la sobrevida de pacientes con cáncer gástrico avanzado utilizando quimiorradiación4 o quimioterapia perioperatoria5con una alta toxicidad asociada. La QTIP como estrategia adyuvante, ha sido evaluada en varios estudios desde su uso original para ascitis maligna, pero hasta ahora un metaanálisis nos brinda evidencia del beneficio en la sobrevida global de los pacientes con tumores gástricos avanzados. La controversia actual, en ausencia de estudios comparativos directos, entre estas tres estrategias, es cuál conducta seguir ante un paciente con una neoplasia avanzada y alto riesgo de recurrencia. Además de buscar cruda-mente la mejoría en la sobrevida demostrada por estas tres estrategias, debe evaluarse la experiencia de cada centro y la disponibilidad de las terapias. Así, la elevada tasa de complicaciones asociada a la quimioterapia hipertérmica intraperitoneal demostrada en este metaanálisis hace difícil que esta estrategia se popularice. Por otra parte, la quimioterapia perioperatoria vs. quimiorradiación, dependerá de su disponibilidad y de la experiencia en la administración de radioterapia. Por supuesto que se esperan nuevas estrategias para mejorar el pronóstico de este grupo de pacientes, incluyendo terapias noveles con blancos moleculares como el bevacizumab (anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial),6 así como el establecimiento de que subgrupos de pacientes se benefician con estas terapias.