Nuestro objetivo fue investigar los cambios en los índices plaquetarios iniciales en pacientes que llegaron a la sala de urgencias con colecistitis aguda.
Material y métodosSe realizó un estudio de casos y controles en un hospital universitario de tercer nivel. De manera retrospectiva, se obtuvo la siguiente información: demografía, comorbilidades, datos de laboratorio, duración de la estancia hospitalaria y datos de mortalidad para el grupo de colecistitis aguda. Dicha información fue obtenida de la base de datos digital del hospital. Se obtuvo también el conteo plaquetario, el volumen medio plaquetario, el plaquetocrito, el ancho de distribución plaquetario y el índice de masa plaquetaria.
ResultadosLos casos de estudio fueron 553 pacientes con colecistitis aguda y los controles fueron 541 empleados del hospital. De acuerdo con los resultados del análisis multivariado de los índices plaquetarios estudiados, solo el volumen medio plaquetario y el ancho de distribución plaquetaria mostraron diferencias significativas entre los dos grupos (razón de momios ajustada: 2; intervalo de confianza de 95%: 1.4-2.7; p<0.001, y razón de momios ajustada: 5.88; intervalo de confianza de 95%: 2.44-14.4; p<0.001, respectivamente). El modelo de regresión multivariada creó un área bajo la curva de 0.969 en la predicción de colecistitis aguda (precisión: 0.917; sensibilidad: 89%; especificidad: 94.5%).
ConclusiónLos resultados del estudio indican que el volumen plaquetario inicial y el ancho de la distribución plaquetaria fueron predictores independientes de colecistitis aguda.
We aimed to investigate changes in initial platelet indices in patients arriving at the emergency department with acute cholecystitis.
Material and methodsA retrospective case-control study was conducted at a tertiary care teaching hospital. Demographics, comorbidities, laboratory data, length of hospital stay, and mortality data for the acute cholecystitis group were retrospectively obtained from the hospital digital database. Platelet count, mean platelet volume, plateletcrit, platelet distribution width, and platelet mass index were collected.
ResultsA total of 553 patients with acute cholecystitis were the study cases, and 541 hospital employees were the study controls. According to the results of the multivariate analysis of the platelet indices studied, only mean platelet volume and platelet distribution width showed significant differences between the two groups (adjusted odds ratio: 2; 95% confidence interval: 1.4-2.7; P<.001 and adjusted odds ratio: 5.88; 95% confidence interval: 2.44-14.4; P<.001, respectively). The multivariate regression model created had an area under the curve of 0.969 in the prediction of acute cholecystitis (accuracy: 0.917; sensitivity: 89%; specificity: 94.5%).
ConclusionThe study results indicate that the initial mean platelet volume and platelet distribution width were independent predictors of acute cholecystitis.
Las enfermedades de vesícula biliar constituyen un problema de salud importante, y afectan a aproximadamente el 20% de la población general en los países desarrollados1. La colecistitis aguda se refiere a un síndrome de dolor en el cuadrante superior derecho, fiebre y una leucocitosis asociada con inflamación de la vesícula biliar. La colecistitis aguda es la complicación de cálculos biliares más común y se desarrolla típicamente en pacientes con antecedentes de cálculos biliares sintomáticos. De manera menos frecuente, la colecistitis aguda se puede desarrollar sin cálculos biliares, representando entre el 5 y el 10% de los casos2. La colecistitis aguda se asocia con mortalidad, morbilidad y hospitalización recurrente, al igual que con colecistectomía3. El diagnóstico de colecistitis aguda se realiza por medio de una evaluación completa de los antecedentes del paciente, examen físico, hallazgos de laboratorio y de imagenología. No existe un parámetro único que pueda ser utilizado para realizar o excluir el diagnóstico de colecistitis aguda4.
Las plaquetas son el elemento básico de las reacciones coagulantes y participan en la agregación, la adherencia, la secreción y la inducción de actividad procoagulante. Tienen un papel clave en la conjunción de complejos coagulantes y en la formación de trombinas en la hemostasia primaria5. También, la trombocitopenia y los trastornos de coagulación ocurren en la sepsis grave. Los cambios en el conteo plaquetario van de leves a coagulopatía intravascular diseminada6. Con base en dichos datos, especulamos que el conteo y otros parámetros plaquetarios podrían verse afectados en pacientes con colecistitis aguda ingresados al departamento de urgencias. En el presente estudio buscamos investigar los cambios en los índices plaquetarios iniciales en pacientes con colecistitis aguda.
Material y métodosDiseño del estudioEl presente análisis fue diseñado como estudio retrospectivo de casos y controles. El centro de salud donde se realizó el estudio fue un hospital universitario de tercer nivel con más de 500,000 casos anuales de urgencias. Los datos de los pacientes con colecistitis aguda que fueron asignados el código CIE I81.0 entre el 15 de agosto de 2017 y el 15 de agosto de 2021 fueron obtenidos de la base de datos digital del hospital para el presente estudio.
Muestra del estudioSe conformó como el grupo de casos para el estudio a pacientes con colecistitis aguda confirmada por medio de hallazgos clínicos, de laboratorio y radiológicos (ultrasonido o tomografía computarizada). Por otro lado, se reclutó a empleados del hospital para el grupo control. En 2020, un total de 1,856 empleados médicos y no médicos trabajaban en nuestro hospital. Cada año se realizan exámenes rutinarios para detectar enfermedades ocupacionales y todo el personal del hospital pasa por pruebas de marcadores de hepatitis y de hemograma. Los resultados de las pruebas de sangre de trabajadores asintomáticos fueron utilizados como los datos del grupo control. Para minimizar sesgo, se seleccionó un individuo control de la misma edad para cada paciente del grupo de casos.
Recolección de datosSe obtuvieron datos demográficos, de laboratorio, de la duración de la estancia hospitalaria y de mortalidad para el grupo de colecistitis aguda de la base de datos digital del hospital. Se documentaron las comorbilidades de hipotiroidismo, hipertiroidismo, hipertensión, malignidad, diabetes mellitus, hiperlipidemia, enfermedad crónica obstructiva pulmonar, asma, enfermedad de Alzheimer, arteriopatía coronaria, insuficiencia cardiaca y enfermedad renal crónica. De los parámetros de laboratorio, se documentaron el conteo de glóbulos blancos, el conteo de neutrófilos, el conteo de linfocitos, el conteo de eosinófilos, hemoglobina, hematocrito, ancho de la distribución de glóbulos rojos, conteo plaquetario, volumen plaquetario medio, plaquetocrito, ancho de distribución de plaquetas, índice de masa de plaquetas, proteínaC reactiva, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, aspartato transaminasa y alanina transaminasa. El índice de masa plaquetaria fue calculado al multiplicar el volumen medio de plaquetas por el conteo plaquetario.
Análisis estadísticoSe utilizó el programa Jamovi (Versión 1.6.21.0; The Jamovi Project, 2020; R Core Team, 2019) para los análisis estadísticos. Se realizó la prueba de Shapiro-Wilk para evaluar la normalidad. Los datos categóricos fueron presentados con porcentajes y los datos continuos como rango intercuartil y valores medianos. Para el análisis univariado de los datos se utilizaron las pruebas chi cuadrado (χ2) y de la U de Mann-Whitney, conforme fuera necesario, para comparar los grupos. El análisis multivariado fue realizado con parámetros que tuvieran valores de p mayores a 0.05 en el análisis univariado. Los resultados del análisis multivariado fueron presentados utilizando razón de momios ajustada (RMA), intervalo de confianza del 95% (IC) y valores de p. Los predictores clínicamente significativos de colecistitis aguda fueron determinados utilizando un modelo de regresión logística multivariado. El análisis de la característica operante de receptor (ROC, por sus siglas en inglés) fue realizado para revelar la precisión del modelo y los resultados fueron presentados como valores de área bajo la curva (AUC, por sus siglas en inglés), sensibilidad, especificidad y precisión. Un valor de AUC menor a 0.7 fue utilizado para significancia estadística7. La prueba de correlación de Spearman fue utilizada para evaluar la correlación entre índices plaquetarios y proteínaC reactiva. Un valor de p menor que 0.5 fue utilizado para significancia estadística.
Consideraciones éticasSe obtuvo la aprobación del comité local de ética para el presente estudio. Debido al diseño retrospectivo del estudio y al uso de datos no personales, no se requirió del consentimiento informado de los grupos de casos y controles, un hecho conocido por el comité de ética.
ResultadosTras aplicar los criterios de exclusión, se incluyó a 553 pacientes con colecistitis aguda como el grupo de casos y a 541 empleados del hospital con parámetros completos de hemograma como el grupo control. Hubo 271 mujeres en el grupo de casos y la edad mediana de los pacientes fue de 58años (cuartiles 25 y 75: 44-71). El grupo control se conformó de 378 mujeres y la edad mediana de los pacientes fue de 42años (cuartiles 25 y 75: 38-46). Existió una diferencia significativa entre los casos y los controles en términos de edad (prueba U de Mann-Whitney, p<0.001) y sexo (prueba de chi cuadradp, p<0.001). Los datos descriptivos y algunos de los parámetros bioquímicos del grupo de casos se muestran en la tabla 1. Según los resultados del análisis univariado, existió una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos respecto al volumen medio plaquetario, al plaquetocrito, al ancho de distribución de plaquetas y al índice de masa plaquetario (prueba U de Mann-Whitney; p<0.001, p=0.002, p <0.001 y p=0.001, respectivamente). Según los resultados del análisis multivariado, de los índices plaquetarios evaluados, solo el volumen medio plaquetario y la distribución del ancho plaquetario mostraron diferencias significativas entre los dos grupos (AOR: 2; IC95%: 1.4-2.7; p<0.001, y AOR: 5.88; IC95%: 2.44-14.4; p<0.001, respectivamente). La tabla 2 describe los resultados de los análisis univariado y multivariado de los parámetros restantes. El modelo de regresión multivariado creado tuvo un valor de AUC de 0.969 en la predicción de colecistitis aguda (precisión: 0.917; sensibilidad: 89%; especificidad: 94.5%) (fig. 1). No se observó correlación estadísticamente significativa entre los índices plaquetarios y la proteínaC reactiva. Los valores de p para el conteo plaquetario, el volumen plaquetario medio, el plaquetocrito, el ancho de distribución de plaquetas y el índice de masa plaquetaria fueron 0.125, 0.719, 0.276, 0.720 y 0.255, respectivamente (prueba de correlación de Spearman).
Datos descriptivos y parámetros bioquímicos de los pacientes con colecistitis aguda
Parámetro | n/%, mediana/25th-75th cuartiles |
---|---|
Demografía | |
Edad | 58 (44-71) |
Hombre | 282 (51%) |
Mujer | 271 (49%) |
Comorbilidades | |
Diabetes mellitus | 126 (22.8%) |
Hipertensión | 236 (42.7%) |
Malignidad (activa) | 23 (4.2%) |
Hipotiroidismo | 10 (1.8%) |
Hipertiroidismo | 2 (0.4%) |
Enfermedad de Alzheimer | 10 (1.8%) |
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica | 37 (6.7%) |
Arteriopatía coronaria | 109 (19.7%) |
Asma | 44 (8%) |
Insuficiencia cardiaca | 39 (7.1%) |
Enfermedad renal crónica | 16 (2.9%) |
Parámetros de laboratorio | |
Albúmina | 40 (36-43) |
Aspartato transaminasa | 30 (20-63) |
Alanina transaminasa | 27 (16-69) |
Proteína C reactiva | 60 (10.2-155.2) |
Nitrógeno ureico en sangre | 30.4 (23.5-40.2) |
Creatinina | 0.84 (0.72-1.02) |
Bilirrubina total | 1.03 (0.6-1.75) |
Bilirrubina directa | 0.36 (0.2-0.74) |
Bilirrubina indirecta | 0.6 (0.37-0.98) |
Estancia hospitalaria (días) | 4 (3-6) |
Mortalidad (30 días) | 12 (2.2%) |
Parámetros hematológicos de la población enlistada y comparación del grupo con colecistitis aguda y el grupo control
Parámetros de laboratorio | Grupo de casos | Grupo control | Análisis univariado | Análisis multivariado | |
---|---|---|---|---|---|
Valores de p | Razón de momios ajustada (IC 95%) | Valores de p | |||
Conteo de glóbulos blancos | 12.9 (10-16.9) | 6.87 (5.83-8.07 | <0.001 | 0.73 (0.55-0.97) | 0.032 |
Conteo de neutrófilos | 10.3 (7.32-14.2) | 3.97 (3.25-4.89) | <0.001 | 0.49 (0.36-0.66) | <0.001 |
Conteo de linfocitos | 1.56 (1.07-2.18) | 2.14 (1.82-2.64) | <0.001 | 1.2 (0.97-1.7) | 0.078 |
Conteo de eosinófilos | 0.06 (0.01-0.14) | 0.15 (0.09-0.24) | <0.001 | 15 (2-109.7) | 0.007 |
Conteo de basófilos | 0.03 (0.02-0.05) | 0.03 (0.02-0.049 | 0.002 | 15.3 (0.06-38.6) | 0.112 |
Conteo de glóbulos rojos | 4.62 (4.27-5.02) | 4.6 (4.32-4.96) | 0.749 | ||
Hemoglobina | 13.3 (12.1-14.6) | 13.4 (12.4-14.6) | 0.113 | ||
Hematocritos | 40 (36.8-43.8) | 40.6 (38.1-44) | 0.003 | 1.1 (1.07-1.2) | <0.001 |
Volumen corpuscular medio | 87.2 (83.9-90.4) | 89.1 (85.7-91.9) | <0.001 | 1.07 (0.97-1.19) | 0.155 |
Hemoglobina corpuscular media | 29 (27.6-30.1) | 29.4 (28.1-30.4) | 0.009 | 0.8 (0.6-1.069 | 0.129 |
Ancho de distribución de glóbulos rojos | 14 (13.2-15.4) | 13.2 (12.8-13.9) | <0.001 | 0.7 (0.5-0.9) | 0.011 |
Conteo de plaquetas | 256 (213-318) | 258 (220-293) | 0.535 | ||
Volumen plaquetario medio | 9.3 (8.2-10.2) | 9.7 (9.1-10.4) | <0.001 | 2 (1.4-2.7) | <0.001 |
Plaquetocrito | 0.24 (0.18-0.3) | 0.25 (0.22-0.28) | 0.002 | 0.99 (0.9-1) | 0.831 |
Ancho de distribución plaquetaria | 16.3 (16-17) | 16.1 (15.8-16-3) | <0.001 | 5.88 (2.44-14.4) | <0.001 |
Índice de masa plaquetaria | 2363 (1832-2985) | 2485 (2171-2842) | 0.001 | 0.99 (0.9-1) | 0.916 |
En el presente estudio investigamos los cambios en los índices plaquetarios en pacientes con colecistitis aguda. Con este fin, utilizamos datos de 553 pacientes con colecistitis aguda y de 541 empleados del hospital sanos. Nuestros resultados mostraron que el volumen plaquetario medio y el ancho de la distribución plaquetaria fueron predictores independientes de colecistitis aguda. Otro resultado importante fue que nuestro modelo de regresión multivariada predijo la colecistitis aguda con gran precisión (0.917).
Las plaquetas están implicadas en la inmunidad y tienen propiedades proinflamatorias y protrombóticas. Realizan sus funciones en la hemostasia al interactuar con células endoteliales. Además, interactúan con células estructurales, tales como linfocitos, células dendríticas y fibroblastos, y tienen un papel en la regulación de la respuesta inflamatoria. Las citoquinas inflamatorias afectan a la médula ósea, lo cual provoca cambios en la síntesis y en la maduración de las plaquetas. Tanto como causa como resultado, los procesos inflamatorios e infecciosos llevan a cambios en el número de plaquetas y en su estructura8,9.
El volumen plaquetario medio es un parámetro objetivo para evaluar el tamaño de plaqueta. Desde la década de los años ochenta se han utilizado métodos de impedancia para el cálculo automático del conteo sanguíneo completo. El volumen plaquetario medio es un parámetro bien conocido que ha sido estudiado en la literatura en muchos escenarios clínicos, incluyendo sepsis, infección e inflamación. Primero, Seker et al.10 investigaron su papel en la colecistitis aguda y crónica y revelaron la relación entre valores bajos del volumen plaquetario medio y la colecistitis. Posteriormente, estudios realizados por Mahathi et al.11 y Sayit et al.12 presentaron resultados similares. Los hallazgos de nuestro estudio también concordaron con los encontrados en la literatura. Se han propuesto dos explicaciones como las causas de un volumen plaquetario medio disminuido en la colecistitis aguda. La primera es que IL-6, una de las citoquinas inflamatorias, causa un volumen plaquetario medio disminuido al afectar la producción de plaquetas en la médula ósea; la segunda es la hipótesis de que las plaquetas son secuestradas de la pared intestinal10,11.
El ancho de la distribución plaquetaria es otro parámetro determinado durante el análisis automatizado de perfiles de hemograma y se relaciona con la morfología de las plaquetas y la cinética de proliferación. En la literatura se ha observado que el ancho de la distribución plaquetario se incrementa en muchos casos en los cuales el volumen plaquetario medio disminuye13. Una explicación lógica para el aumento en el ancho de la distribución plaquetaria es el cambio en la morfología de las plaquetas causado por la inflamación.
El índice de masa plaquetario se refiere a la masa total de plaquetas por unidad de volumen. En la literatura, ha sido asociado con funciones plaquetarias. Silahli14 mostró que el índice de masa plaquetario estaba asociado con un mayor requerimiento de ventilación en casos de cirugía pediátrica. Chegondi et al.15 reportaron que el índice de masa plaquetario estaba asociado con una mayor mortalidad en choque séptico pediátrico. Al contrario, Algin y Özdemir16 encontraron que dicho índice no estaba asociado con la mortalidad de corto plazo en casos de adultos con COVID-19. En nuestro estudio, el índice de masa plaquetario no se vio afectado en pacientes con colecistitis aguda. Hasta donde sabemos, el presente estudio es el primero en investigar la relación entre colecistitis aguda y el índice de masa plaquetario.
Existen varias limitaciones importantes en nuestro estudio. Primero, el diseño retrospectivo fue un obstáculo importante. Segundo, el balance de los grupos de estudio fue un reto considerable, como lo es en otros estudios de casos y controles. Aunque el número de casos y de controles fue similar, las diferencias demográficas pueden haber afectado los resultados. Tercero, el número relativamente alto de casos con hipertensión y arteriopatía coronaria, muchos de los cuales podían haber estado tomando ácido acetilsalicílico, puede ser un factor de confusión en nuestro estudio, dado que se ha reportado que el ácido acetilsalicílico es de influencia en los índices plaquetarios17.
En conclusión, los resultados de nuestro estudio indicaron que el volumen plaquetario medio inicial y el ancho de la distribución plaquetaria fueron predictores independientes de colecistitis aguda. Dado que pueden ser medidos utilizando pruebas económicas y de fácil acceso, los valores bajos de volumen plaquetario medio y elevados del ancho de la distribución plaquetaria pueden ser de utilidad en la práctica clínica para evaluar la sospecha de casos de colecistitis aguda.
FinanciaciónNo se recibió financiamiento alguno con relación al presente estudio.
Conflicto de interesesLos autores declaran que no existe conflicto de intereses.