Se llevó a cabo un estudio observacional, retrospectivo y analítico, utilizando un muestreo no aleatorizado. Para garantizar la precisión diagnóstica, se aplicó la lista STARD.

Durante el año 2020, se realizó un proyecto para la evaluación de «hígado graso» en la ciudad de Veracruz, México12. Este programa involucró a 585 individuos de la población general. Estos participantes no presentaban enfermedades hepáticas conocidas, no consumían alcohol de manera significativa, ni utilizaban fármacos que pudieran asociarse a esteatosis. El programa consistió en una evaluación clínica y bioquímica detallada. Adicionalmente, se calculó el índice FIB-4 para todos los participantes. Aquellos con puntajes que indicaban un riesgo alto o indeterminado de fibrosis hepática fueron seleccionados para una evaluación más profunda a través de elastografía hepática transitoria (EHT), empleando el equipo de FibroScan®.

Este estudio se enfocó específicamente en los participantes mexicanos, todos mayores de 18 años, residentes de Veracruz, México, que completaron la EHT en el marco de este programa. Se llevó a cabo un proceso de selección que incluyó solo aquellos registros que estuvieran completos y contaran con un consentimiento informado firmado. Se descartaron los registros con información incompleta o faltante (fig. 1).

Figura 1.

Diagrama de flujo que muestra el proceso de selección de los participantes.

(0,08MB).

Es esencial destacar que la EHT estuvo a cargo de dos gastroenterólogos y un nutriólogo clínico, todos con certificaciones pertinentes y con una trayectoria consolidada en la técnica de elastografía, la interpretación de los resultados fue asesorada por un hepatólogo certificado.

Se obtuvieron las variables peso (kg), altura (cm), índice de masa corporal (IMC), cantidad de grasa visceral (l) y masa grasa (l) del equipo de antropometría por bioimpedancia SECA mBCA51422.

Los parámetros clínicos y bioquímicos se obtuvieron de los registros médicos de los participantes. Estos parámetros incluyeron antecedentes personales patológicos y distintos parámetros bioquímicos como leucocitos, hemoglobina, hematocrito, creatinina, urea, ácido úrico, bilirrubina total (BT), fosfatasa alcalina (FA), lipoproteína de alta densidad (HDL), lipoproteína de baja densidad (LDL), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), triglicéridos, colesterol total y el modelo de homeostasis de resistencia a la insulina (HOMA-IR)23.

Se utilizó la EHT como método de referencia para la evaluación de la fibrosis y la esteatosis hepática. La rigidez hepática se cuantificó y se expresó en kilopascales (kPa). Establecimos un punto de corte con el parámetro de atenuación controlada (CAP) con una mediana >248db/m para identificar la presencia de esteatosis24. Para la categorización de la fibrosis hepática avanzada utilizamos un punto de corte ≥12.1kPa21.

El diagnóstico de MASLD se basó de acuerdo con los criterios establecidos por el consenso internacional, considerando a aquellos individuos que mostraron esteatosis hepática mediante la EHT. El diagnóstico requirió la presencia de al menos alguno de los criterios metabólicos siguientes: IMC≥25kg/m2 o una circunferencia de cintura ≥94cm. Glucosa sérica en ayuno ≥100mg/dl o niveles de glucosa a las 2h poscarga ≥140mg/dl, o en tratamiento para diabetes tipo 2. Presión arterial ≥130/85mmHg o tratamiento específico para la hipertensión. Triglicéridos plasmáticos ≥150mg/dl o tratamiento hipolipemiante. Colesterol HDL plasmático <40mg/dl en varones y <50mg/dl en mujeres, o tratamiento hipolipemiante3.

Se calcularon cuatro puntaciones no invasivas: APRI, FIB-4, HFS y NFS. Las fórmulas utilizadas para calcular las puntuaciones fueron la siguientes: APRI: (AST/LSN)×100/plaquetas(109/l)17. FIB-4: edad×AST (U/l)/plaquetas (109/l) ×√ALT (U/l)21. NFS: −1.675+0.037–edad+0.094–IMC (kg/m2)+1.13×IR/diabetes (sí=1, no=0) + 0.99×relación AST/ALT–0.013×recuento de plaquetas (×109/l)–0.66 ×albúmina (g/dl)17. HFS: 1 / (1+e (5.390–0.986×edad [45-64]–1.719×edad [>65]+0.875×masculino–0.896×AST [35-69IU/l]–2.126×AST [>70IU/l]–0.027×albúmina [4-4.49g/dl]–0.897×albúmina [4 sin DM]–2.184×diabetes mellitus–0.882×plaquetas×1.000/microl [155-219]–2.233×plaquetas×1.000/microl [<155])25.

La distribución de los datos se evaluó mediante la prueba de Kolmogórov-Smirnov y la homocedasticidad con Levene. Las variables numéricas se expresaron como media±desviación estándar o mediana con rango intercuartil, y su comparación se realizó utilizando la prueba t de Student o la prueba de Wilcoxon según correspondió. Las variables categóricas se presentaron como frecuencias y porcentajes, y su comparación se llevó a cabo utilizando la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Las correlaciones se realizaron con el coeficiente de Pearson o Spearman. Se utilizaron curvas con las características operativas del receptor (ROC) para determinar el área bajo la curva (AUC) de cada puntaje, mientras que la sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo (VPP), el valor predictivo negativo (VPN) y las razones de verosimilitud (LR) se calcularon usando el índice de Youden. Se consideró un valor p<0.05 como estadísticamente significativo. El análisis de datos se realizó utilizando R Studio versión 4.2.0 y SPSS® versión 25.

Todos los participantes del estudio proporcionaron consentimiento informado, que fue revisado y aprobado por el Comité de Investigación y Ética de nuestra institución (folio llMB-007-2020) antes de su incorporación. Llevamos a cabo el estudio en estricta adhesión a las regulaciones oficiales de protección de datos y a los principios éticos establecidos en la Declaración de Helsinki, sin imponer ninguna carga financiera a los participantes. Todos los pacientes recibieron los resultados del estudio, con la opción de recibir asesoramiento médico y/o nutricional gratuito si lo solicitaban. Los datos de los participantes se trataron con estrictas medidas de confidencialidad y seguridad, incluida la desidentificación y el acceso restringido al personal autorizado. Los participantes tuvieron el derecho de retirarse del estudio en cualquier momento sin incurrir en ninguna penalización.

Se incluyeron 194 sujetos, con una mediana de edad de 55 años (IQR: 48-65). De ellos, 129 (66.5%) eran mujeres y 65 (33.5%) varones. Basándonos en el CAP, 150 (77.3%) de los participantes fueron categorizados como MASLD, con un predominio de mujeres (62.5%) y una mediana de edad de 55 años (IQR: 47.7-64). Además, 44 (22.7%) participantes fueron clasificados sin enfermedad hepática. La tabla 1 proporciona un desglose detallado de las características sociodemográficas y epidemiológicas.

De los 150 sujetos diagnosticados con MASLD, el 15.3% (n=23) fue clasificado con fibrosis hepática avanzada (kPa≥12.1). Comparados contra los individuos sin fibrosis, aquellos con fibrosis hepática exhibieron significativamente mayor kPa (17.1 [14.2-25.5] vs. 5.4 [4.4-6.3]; p<0.0001) y circunferencia de cintura (107.5 [98-118] vs. 100.5 [90.5-109]; p=0.013). No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la edad (62 [52-67] vs. 55 [46-64]; p=0.126), IMC (33.2 [30-37.7] vs. 31.3 [27.9-34.4]; p=0.141), grasa visceral (3.85 [2.95-5] vs. 3.4 [2.6-4.5]; p=0.275) ni en el CAP (323 [283-339] vs. 307 [279-337]; p=0.652).

Al evaluar el nivel educativo, se identificaron diferencias significativas (p=0.031) entre los grupos con y sin fibrosis, donde aquellos con fibrosis hepática tuvieron menor escolaridad. Adicionalmente, los antecedentes de diabetes mellitus tipo 2 (56.5 vs. 33.9%, p=0.039) e hipertensión (69.6 vs. 33.9%; p=0.009) mostraron una prevalencia mayor en el grupo con fibrosis. Las distribuciones detalladas de estas y otras características sociodemográficas se presentan en la tabla 1.

En los sujetos diagnosticados con MASLD, aquellos con fibrosis hepática mostraron diferencias bioquímicas significativas en comparación con los sujetos sin fibrosis. En el grupo con fibrosis, se observaron niveles elevados de glucosa en ayuno (114 [91-182] vs. 95 [89-103]; p<0.0001) y AST (49 [37-66] vs. 32 [26-41]; p=0.002). Por otro lado, este grupo presentó niveles disminuidos de LDL (97.1±31 vs. 115±32.1; p=0.015), colesterol total (183.6±41.4 vs. 204±36.2; p=0.008), albúmina (4 [3.5-4.2] vs. 4.1 [3.9-4.2]; p=0.022), eritrocitos (4.37 [3.91-4.63] vs. 4.5 [4.2-4.8]; p=0.001), hemoglobina (13.4 [12.6-14.4] vs. 14 [13.3-15.1]; p=0.011) y plaquetas (188 [133-222] vs. 213 [183-252]; p=0.002) en comparación con el grupo sin fibrosis hepática. La tabla 2 muestra la comparación entre el resto de las variables bioquímicas.

Los individuos diagnosticados con MASLD y fibrosis hepática mostraron incrementos significativos en los puntajes de APRI (0.74 [0.51-1.2] vs. 0.45 [0.34-0.62]; p=0.004), FIB-4 (2.37 [1.74-3.47] vs. 1.57 [1.08-1.96]; p=0.007) y HFS (0.15 [0.06-0.58] vs. 0.04 [0.01-0.10]; p=0.009) en comparación con aquellos sin fibrosis. Aunque el puntaje NFS también fue mayor en individuos con MASLD y fibrosis (0.12 [−1.18-1.10] vs. (−0.96 [−1.91- −0.12]) esta diferencia no alcanzó significancia estadística (p=0.628).

Las correlaciones entre los puntajes APRI, FIB-4, HFS y NFS con el kPa fueron (r=.445, p=0.0001), (r=.230, p=0.005), (r=.247, p=0.002) y (r=.208, p=0.011), respectivamente. Además, todos los puntajes correlacionaron entre sí de forma moderada a fuerte.

Las curvas ROC para las puntuaciones APRI, FIB-4, HFS y NFS se muestran en la figura 2, ilustrando los valores del AUC de 0.79, 0.80, 0.70, y 0.68, respectivamente. Los puntos de corte equivalentes a >12.1kPa en la elastografía para cada uno fueron los siguientes: APRI: 0.56, FIB-4: 1.82, HFS: 0.08 y NFS: −0.54. La tabla 3 incluye un resumen de los puntos de corte, sensibilidad, especificidad, VPP, VPN, y las razones de verosimilitud para cada puntuación.

Figura 2.

Rendimiento diagnóstico de FIB-4, APRI, HFS y NFS para la evaluación de la fibrosis hepática en MASLD. Se construyeron curvas de características de operación del receptor (ROC) para evaluar el rendimiento diagnóstico de diferentes puntajes no invasivos para la fibrosis hepática en sujetos con enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD). La fibrosis hepática se evaluó mediante elastografía hepática transitoria, con un umbral de >12.1kPa indicando la presencia de fibrosis.

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